انولا هولمز اولین پرونده خود را به عنوان کارآگاه انجام می دهد، اما برای کشف راز یک دختر گم شده، او به کمک دوستان و برادر شرلوک نیاز دارد.

در سال 1884 در انگلستان، خواهر کوچکتر شرلوک هولم به نام "انولا" در صبح تولد 16 سالگی اش متوجه میشود مادرش با به جا گذاشتن تعدادی هدایای عجیب و غریب ناپدید شده است، اکنون او شروع به جست و جو برای یافتن او میکند و…